ワシントン / RankWire.AI / – 科学誌「サイエンス」に掲載された画期的な研究によると、肺がんの発症リスクを約25倍に高める稀な遺伝性変異が特定され、非喫煙者の場合は約60倍に増加することが明らかになった。ダナ・ファーバーがん研究所の科学者らが23andMe研究所と共同で実施したこの研究では、330万人以上の匿名化された遺伝子データが分析された。研究者らは、EGFR T790Mとして知られる生殖細胞系列変異を、これまでに特定された肺がんに関連する最も強力な遺伝的要因の1つとして特定した。
この変異は、肺組織内の細胞増殖と分裂を制御する上皮成長因子受容体遺伝子に影響を与えます。生涯を通じて獲得されるEGFRの体細胞変異は非小細胞肺がんの主要な原因として認識されていますが、T790M生殖細胞変異は出生時に遺伝し、すべての細胞に存在します。米国国立がん研究所のデータによると、この変異は米国で約15,850人に1人の割合で発生しています。筆頭著者のジャクリン・ロピコロ博士は、この変異を持つ人は、喫煙歴のない人の場合、肺がんを発症する可能性が約62倍高いのに対し、喫煙歴のある人の場合は約11倍高いと指摘しました。
遺伝子系統追跡により、EGFR T790M変異は南部アパラチア地域、特にテネシー州とアラバマ州の集団に偏って集中していることが明らかになった。進化遺伝学者は、この変異を植民地時代に北米に移住したイギリス人とアイルランド人の入植者にまで遡って追跡し、約200年前の人口ボトルネックの後、その有病率が上昇したとしている。主任研究員のパシ・A・ヤンネ博士は、現在の肺がんスクリーニングプロトコルは主にタバコへの曝露に焦点を当てているが、重要な遺伝的リスク因子を発見することで、非喫煙者を対象とした低線量CTスクリーニングへの道が開かれる可能性があると強調した。
突然変異により、非喫煙者の肺がんリスクが最大60倍に増加する可能性
米国国立衛生研究所が資金提供した前臨床研究と臨床研究の両方に裏付けられたこの研究は、この変異が肺がんと強い特異的な関連性を示し、データセットで調査された他の17種類の一般的ながんとは有意な関連性がないことを確認した。腫瘍医は、喫煙が肺がん全体の主な原因であることに変わりはないものの、非喫煙者の間で肺がんの発生率が増加していることが世界的な健康上の大きな懸念となっていることを強調した。アストラゼネカなどの企業は、EGFR変異肺腫瘍が進行した際に治療することを目的としたチロシンキナーゼ阻害剤であるタグリッソなどの標的療法を積極的に開発している。
共同筆頭著者のアレクサンダー・グセフ博士は、この研究は、単一の遺伝性点突然変異が疾患感受性に極めて強力な影響を与えることを示していると述べた。医療専門家は、肺がんを患った親族が複数いる人、原因不明の多発性肺結節がある人、または祖先がアパラチア南部地域にゆかりのある人は、遺伝カウンセラーに相談するよう勧めている。研究者らは、この突然変異を持っているからといって必ずしも肺がんを発症するとは限らないことを強調し、環境要因や生涯にわたるその他の遺伝子変化が、悪性化の発生に大きく影響するとした。
多施設共同研究により、300万人以上の参加者の遺伝子データが分析される
本研究を推進するコンソーシアムは、進行中のINHERIT研究を通じて観察研究の範囲を拡大し、多様な人種集団におけるEGFRの他の遺伝性変異の評価に注力することを目指している。この長期研究では、一部の保因者が腫瘍を発症する一方で、他の保因者は影響を受けない理由を決定づける特定の環境要因や二次的な遺伝子変異を特定することを目指す。
集団遺伝学、リスク評価、スクリーニングプロトコルに関する詳細な結果は、査読済みの医学リポジトリおよび機関公開プラットフォームを通じて引き続き入手可能です。今後開催される国際腫瘍学会での最新のバイオマーカーデータの発表は、将来のスクリーニング推奨事項および臨床診療の指針となることが期待されます。
科学者たちが、非喫煙者の肺がんリスクを60倍に高める遺伝子変異を発見したという記事が、Egypt Mirror: Egypt reflect. Context revealed.に最初に掲載されました。